Tras la eliminación del Inter Miami a manos de Rayados en la Concacaf Champions Cup, quedaron definidas las llaves de las Semifinales de la competencia. Cabe destacar que el Columbus Crew es el único sobreviviente de la MLS.
En primera instancia, América consiguió su pase a la siguiente ronda del torneo al dejar en el camino a New England Revolution, por lo que se enfrentará al Pachuca en la serie de semifinales. Los tuzos eliminaron al Herediano con un marcador global de 7-1.
Por otra parte, Monterrey hizo lo propio con el Inter Miami en el Gigante de Acero y avanzaron de ronda, para enfrentarse al Columbus Crew, quienes dieron la sorpresa en el Universitario, eliminando a Tigres en tanda de penaltis.
